通常干細胞獲取比較困難,數(shù)量也極其有限。為了獲取足夠數(shù)量的干細胞,必須進行體外擴增。但隨著擴增代數(shù)的增加,干細胞的生物學(xué)功能會逐漸減弱,干細胞可用代次受限,導(dǎo)致干細胞資源稀缺和成本高昂。
隨著人類在生命科學(xué)領(lǐng)域探索的不斷深入,干細胞研究和應(yīng)用已經(jīng)成為科學(xué)界和全球生物醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的熱點之一。盡管具有廣闊前景,但干細胞研究和應(yīng)用仍面臨許多亟待解決的難題,干細胞高質(zhì)量體外培養(yǎng)就是其中之一。
南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院楊軍教授課題組,經(jīng)過20余年的持續(xù)研究,開發(fā)出一套可以模擬體內(nèi)微環(huán)境的干細胞仿生賦能系統(tǒng),有效解決了目前干細胞體外培養(yǎng)效率低、費用高、安全性差、代際功能減損等問題,助力干細胞研究更好地走向應(yīng)用。
干細胞培養(yǎng)難題:不夠用、不好用、不敢用、用不起
干細胞,是人體發(fā)育過程中以及成體后體內(nèi)存在的一類細胞,具有自我復(fù)制、多向分化等特點,常用于生長發(fā)育、疾病發(fā)生、藥物篩選等科學(xué)研究。
除此之外,干細胞還可以用于疾病治療,例如胚胎干細胞分化的眼角膜給患者帶來了光明;臍帶造血干細胞可用于治療遺傳性或獲得性造血系統(tǒng)疾病;間充質(zhì)干細胞可對自身免疫病患者進行免疫調(diào)節(jié)等。
然而,通常干細胞獲取比較困難,數(shù)量也極其有限。為了獲取足夠數(shù)量的干細胞,必須進行體外擴增。但隨著擴增代數(shù)的增加,干細胞的生物學(xué)功能會逐漸減弱,干細胞可用代次受限,導(dǎo)致干細胞資源稀缺、成本高昂,難以滿足龐大的市場需求,極大限制了干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展。因此急需一套解決干細胞數(shù)量嚴重短缺的方案。
楊軍向記者介紹,目前的干細胞培養(yǎng)系統(tǒng)存在四大痛點:增殖能力不足,細胞產(chǎn)量低;功能丟失,治療效果差;干細胞純度低,安全風(fēng)險大;細胞資源稀缺,生產(chǎn)成本高。簡而言之,現(xiàn)有的培養(yǎng)系統(tǒng)極易造成培養(yǎng)的干細胞不夠用、不好用、不敢用和用不起的問題。
模擬體內(nèi)微環(huán)境,補齊干細胞.后一根“支柱”
“這是由于一般的干細胞擴增使用的培養(yǎng)表面不能很好地模擬體內(nèi)微環(huán)境導(dǎo)致的。”團隊負責(zé)人、南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生陳國強介紹,在多細胞生物中,沒有一個細胞是孤立狀態(tài),細胞間的相互作用尤為重要。如果把干細胞培養(yǎng)環(huán)境比作“房子”,細胞間相互作用就是一根重要的“支柱”,沒有這根“支柱”,“房子”就會搖搖欲墜。
研究團隊首先篩選出多種細胞間相互作用蛋白,分析其基因以及蛋白序列,隨后利用基因工程技術(shù)構(gòu)建融合蛋白基因,通過生物合成技術(shù)穩(wěn)定批量地制備人工基質(zhì)蛋白產(chǎn)品,.后利用納米涂層技術(shù)在傳統(tǒng)材料表面形成人工基質(zhì)蛋白涂層實現(xiàn)表面功能改性。
團隊制備的這一干細胞賦能系統(tǒng),其基質(zhì)成分明確穩(wěn)定,量產(chǎn)純度大于95%,且為人源蛋白,能夠更好地調(diào)控人源干細胞,更為安全。同時,該系統(tǒng)能大規(guī)模構(gòu)建細胞間相互作用的核心蛋白,模擬體內(nèi)微環(huán)境,從而使細胞功能得以維持。
此外,通過模擬調(diào)控干細胞生長的微環(huán)境,新系統(tǒng)還縮短了干細胞增殖周期,使可用的干細胞數(shù)量大大增加,擴大了干細胞的生產(chǎn)規(guī)模,降低了干細胞的生產(chǎn)成本且減少了患者等待的時間。
“我們的培養(yǎng)技術(shù)補齊了干細胞培養(yǎng)的.后一根‘支柱’,仿生干細胞微環(huán)境,在體外構(gòu)建了干細胞生存之家,而且還是一個溫暖舒適的‘陽光房’,達到高效增殖、安全使用、功能提升和成本降低四大效果?!标悋鴱娬f。
干細胞擴增技術(shù)成熟后,研究團隊又開啟了針對干細胞不同用途賦能系統(tǒng)的開發(fā)。干細胞的行為受到其所處的微環(huán)境影響,要想讓干細胞發(fā)揮指定的功能,需通過微環(huán)境對其進行精準調(diào)控。
為實現(xiàn)這一目的,團隊不斷優(yōu)化,先后開發(fā)出心肌修復(fù)、血管再生、免疫調(diào)節(jié)以及關(guān)節(jié)修復(fù)等4種干細胞賦能系統(tǒng)。在相應(yīng)疾病模型小鼠試驗中,相較于傳統(tǒng)基質(zhì)表面培養(yǎng)的干細胞,新系統(tǒng)培養(yǎng)的干細胞具有更加顯著的治療效果。
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